دسته بندی محصولات
آخرین محصولات فروشگاه
pic1 pic2 pic3

مقاله بررسی متابولیسم داروی نوسکاپین در سلولهای مجزای کبد موش

بررسی متابولیسم داروی نوسکاپین در سلولهای مجزای کبد موش فرمتword

81صفحه

چکيده محتواي فابل:

چکیده

بخش اول: مقدمه

مقدمه

1-1- اوپیوییدها

1-1-1- تاریخچه

1-1-2- آلکالوییدهای تریاک

1-1-3- پپتیدهای اوپیویید درون زاد

1-1-4- آثار اوپیوییدها بر اعضاي مختلف

1-1-5- مصارف باليني اوپیوییدها

1-2- متابولیسم

1-2-1- تاریخچه

1-2-2- کلیات متابولیسم

1-2-3- مکان های متابولیسم داروها

1-2-4- عوامل تعیین کننده سرعت تغییر شکل زیستی

1-2-5- تکنیک های تجربی بررسی متابولیسم

 

1-3- جداسازی سلولهای کبد

1-4- روش های مطالعه شده برای شناسایی و اندازه گیری نوسکاپین و متابولیت هایش..

1-5- کلیاتی درباره کروماتوگرافی و HPLC

1-5-1- تاریخچه

1-5-2- اساس کروماتوگرافی

1-5-3- فازهای متحرک و ساکن در کروماتوگرافی مایع

1-5-4- کروماتوگرافی مایع با کارآیی بالا

1-5-5- اساس دستگاه HPLC

   

1-6- نوسکاپین

1-6-1- برخی اثرات نوسکاپین

1-6-2- فارماكوكينتيك نوسكاپين

1-6-3- مروری بر روند متابولیسم نوسکاپین

بخش دوم: روشها و مواد

2-1- اهداف مطالعه

2-2- دستگاه ها و وسایل 

2-3- مواد

2-4- تهیه بافرهای پرفیوژن

2-4-1- محلول Stock بافر هنکس با غلظت 10 برابر

 

2-4-3- بافر هنکس یک

2-4-4- بافر هنکس دو

2-4-5- بافر کربس آلبومین

2-4-6- بافر کربس- هپس

2-5- تهیه محلول کلاژن و کوت کردن پلیت 6خانه

2-6- محیط کشت

2-6-1- مراحل تهیه محیط کشت: (1:1) DMEM, F12

2-7- سرم جنین گاو (FBS

2-8- کیت استریل پرفیوژن

2-9- تهیه هپاتوسیت های تازه

2-9-1- نگهداری سلولهای به دست آمده از کبد موش

2-9-2- بررسی حیات سلولی و نحوه اثر دادن دارو روی سلولهای جدا شده از کبد موش

2-9-3- تهیه نمونه برای انجام آنالیز

2-10- روش سنتز مکونین (6 و 7- دی متوکسی فتالید

2-11- دلایل انتخاب HPlp

   

 

2-11-1- مشخصات دستگاه HPLC

2-11-2- انواع روش های HPLC آزمایش شده

2-11-3- روش تهیه بافر 10X استات با 4 pH

2-11-4- روش تهیه بافر فسفات سدیم Mm 25 با 5/4 pH

 

بخش سوم: نتایج

3-1- جداسازی سلولهای کبد

3-2- سنتز مکونین

3-3- روش کروماتوگرافی با کارکرد عالی (HPLC

بخش چهارم: بحث و نتیجه گیری

4-1- جداسازی سلول های کبد موش

4-2- روش کروماتوگرافی با کارکرد عالی (HPLC

4-3- متابولیسم نوسکاپین

4-4- متابولیسم نوسکاپین در ادرار انسان

 


چکیده

اطلاع از مسیرهای متابولیسم دارو نقش مهمی در درک سمیت دارو دارد. این اطلاعات می توانند در طراحی داروهای جدید و روشن کردن مکانیسم سرطان زایی ترکیبات شیمیایی به کار روند. از
این رو یافتن روشی مناسب برای بررسی متابولیسم داروها گام مهمی در جهت رسیدن به دیگر اطلاعات  با ارزش در مورد داروها است. متابولیسم نوسکاپین در ادرار انسان، خرگوش و موش صحرایی بررسی شده است. طبق نتایج به دست آمده از این مطالعات نوسکاپین از دو مسیر o- دمتيلاسیون و شکسته شدن پیوند C1-9 متابولیزه می شود و مکونین به عنوان محصول عمده متابولیسم آن شناخته شده است. در این تحقیق متابولیسم نوسکاپین توسط یک روش ex vivo، سلولهای جدا شده کبدی، مورد بررسی قرار گرفت این روش از چند جنبه دارای اهمیت است: اين روش حد واسط مناسبی بین روشهای قبلی مانند آنزیم های حل شده، فراکسیون ارگان جدا شده و مطالعه مستقیم روی حیوان کامل است. این سلولها خصوصیات لازم بافت دست نخورده مانند نفوذپذیری غشا را دارا هستند از این رو در بسیاری از مطالعات بیوشیمیایی به کار می روند.

در این تحقیق سلولهای کبد موش صحرایی طی یک فرآیند دقیق جدا شدند و زنده بودن آنها با آزمایش منع تریپان آبی %1/0 و مشاهده میکروسکوپی سلولها تأیید شد. شناسایی استاندارد داروی نوسکاپین و متابولیت اصلی آن، مکونین توسط روش HPLC صورت گرفت. اگر چه استانداردهای نوسکاپین و متابولیت اصلی آن در محلولهای Spike شده مشاهده شدند اما این روش قادر به شناسایی متابولیت ها در عصاره سلولی نبود. به نظر می رسد که افزایش حساسیت روش به مشاهده همزمان نوسکاپین و متابولیت ها کمک کند.


 

مقدمه:

 

متابوليسم يكي از مراحل مهم فاركوكينتيك داروها است. مطالعه در مورد متابوليسم داروها براي دستيابي به اطلاعاتي در مورد سميت داروها و مكانيسم اثر آنها مفيد است. روش هاي مختلفي براي بررسي متابوليسم وجود دارند كه عبارتند از: خوراندن تركيبات به حيوانات در حالت عادي يا با كانول در راههاي صفراوي و مطالعه و جستجوي متابوليت هاي دارو در مايعات بيولوژيك مانند خون، ادرار، و ... ، مطالعات آنزيمي بر روي برشهاي بافتي، هموژنه ها و اجزاي سلولي. مطالعه روي حيوان داراي مشكلاتي است بنابراين در اين مطالعه از سوسپانسيون سلولهاي جدا شده كبدي استفاده شده است. اين روش علاوه بر بررسي متابوليسم در ساير مطالعات بيوشيميايي از جمله مطالعه روي گلوكونئوژنز، گليكوليز، سنتز پروتئين، ليپيد، اسيدهاي چرب و اوره، انتقالات غشاء و ... نيز مي تواند مورد استفاده قرار گيرد.


1-1- اوپيوييدها       

 

1-1-1- تاريخچه

 

كلمه اوپيوييد براي همه مشتقات طبيعي و نيمه صناعي آلكالوييدي ترياك، داروهاي مشابه صناعي و شبه اوپيوييدي كه فعاليت آنها با آنتاگونيست اوپيوييدي، نالوكسان مهار مي شود و همچنين چندين پپتيد درون زاد كه با چندين زير گونه از گيرنده هاي اوپيوييد تعامل مي كنند، استفاده مي شود.

 

اين مواد سالهاست به عنوان ضددرد، نشاط آور و ضد اسهال كاربرد دارند. اوپيوييدها از ترياك استخراج مي شوند. ترياك ترشحات خشك شده كپسول نارس گياه خشخاش با نام علمي Papaver somniferum است و آلكالوييدهاي زيادي دارد كه مسئول اثرات فارماكولوژيك آن هستند. مورفين يكي از آنها است. شواهدي در دست است كه از حدود 6000 سال قبل در مصر باستان، يونان و روم قديم از گياه خشخاش استفاده شده است. اين گياه داراي دو محصول اصلي است، دانه هاي خشخاش كه بدون مورفين و داراي روغن قابل مصرف اندو ديگري ترياك كه داراي شهرت خطرناك و رعب آور است. دانه هاي خشخاش بعد از رسيدن داراي هيچ ماده خطرناكي نيستند و قابل خوردن يا مصارف ديگر هستند (1و2).

 

در سال 1803 داروشناس آلماني سرتورنور (Serturner) با جدا ساختن يك ماده قليايي فعال خالص از ترياك، فارماكولوژي مدرن اين داروها را پايه گذاري نمود. در تاريخ داروسازي، اين اولين باري بود كه از يك ماده طبيعي مشتقي با قدرت اثر استاندارد جدا مي شد. سرتورنور با الهام از نام الهه روياهاي يوناني Morpheus نام مورفين را به اين تركيب جديد داد. استخراج صنعتي مورفين براي اولين بار در سال 1928 با دستگاههايي كه توسط فردي به نام جانوس كاباي Janos kabay تكامل يافته بود، عمل شد (2و3).

 

1-1-2- آلكالوييدهاي ترياك

 

بيش از 40 آلكالوييد مختلف از ترياك و عصاره آن به دست آمده است. بعضي از اين آلكالوييدها تركيبات تغيير يافته آلكالوييدهاي اصلي كه به طور طبيعي در گياه موجودند، مي باشد. آلكالوييدهاي اصلي ترياك دو دسته اند:

 

الف) فنانترن ها: مورفين (%21-%4)، كدئين (%5/2-%8/0)، تبائين (%2-%5/0)

 

ب) بنزيل ايزوكينولين ها: نوسكاپين (%8-%4)، پاپاورين (%5/2-%5/0)، نارسئين (%2-%1/0) (شکل 1-1).

 

                     

                                                 


اشتراک بگذارید:


پرداخت اینترنتی - دانلود سریع - اطمینان از خرید

پرداخت هزینه و دریافت فایل

مبلغ قابل پرداخت 8,000 تومان
عملیات پرداخت با همکاری بانک انجام می شود
کدتخفیف:

درصورتیکه برای خرید اینترنتی نیاز به راهنمایی دارید اینجا کلیک کنید


فایل هایی که پس از پرداخت می توانید دانلود کنید

نام فایلحجم فایل
file252_1858140_3002.zip1.2 MB





پروژه مدارالكتريكي

 پروژه مدارالكتريكي فرمتword   61صفحه چکيده محتواي فابل:  پروژه مدار الكتريكي مدار الکتریکی : یک حلقه از عناصر الکتریکی را مدار الکتریکی گویند. حلقه : حلقه یا باز است یا بسته ، ولی منظور از حلقه به هم پیوستن عناصر الکتریکی است (متصل شدن ) عناصر الکتریکی : اجزاءمدار الکتریکی را عناصر الکتریکی یا شاخه گویند و شامل عناصر زیر است ؛ مقاومت  منابع ولتاژ جریان خازن - سلف هر ...

توضیحات بیشتر - دانلود 5,000 تومان

گزارش کارآموزی اداره ثبت اسناد و املاک

گزارش کارآموزی اداره ثبت اسناد و املاک فرمتword 27صفحه چکيده محتواي فابل: اداره ثبت اسناد و املاک مشهد هفته اول اداره ثبت اسناد و املاک یکی از بخش های پررفت و آمد و مهم دولتی است این مجموعه زیر نظر قوه قضائیه و دادگستری می باشد. روزانه افراد زیادی به این اداره مراجعه می کنند تا مالکیت خود را نسبت به ملک خود اعلام کنند. با توجه به این که در قرن 21 زندگی می کنیم وشاهد هستیم در اکثر کشورها تمامی ...

توضیحات بیشتر - دانلود 5,000 تومان

گزارش کارآموزی شرکت کامپیوتری

گزارش کارآموزی شرکت داده پردازی تون(سهامی خاص)فرمتword 9صفحه   چکيده محتواي فابل:   فهرست مطالب   مشخصات  دانشجو................................................. 3 مشخصات محل کارورزی و معرفی محیط کار........................................................ 3 مدت زمان در کارگاه................................................... 5 میزان رضایت از دوره...................... ...

توضیحات بیشتر - دانلود 5,000 تومان

گزارش کارآموزی شرکت مكاترونيك

گزارش کارآموزی شرکت مكاترونيك ژاوفرمتword  10صفحه  چکيده محتواي فابل: مقدمه اي در ارتباط با مراحل انجام كار آموزي       مشخصات مكاني : نام شركت مكاترونيك ژاو امكانات : امكانات موجود در شركت با توجه به ظرفيت شركت و سطح علمي و فني پرسنل و محدوديت مكاني تقريباً مناسب بود با توجه به سفارشاتي كه از كارگاهها يا شركت ها و يا كارخانه ها به آنجا مي شد آنها وسيله مو ...

توضیحات بیشتر - دانلود 5,000 تومان
پرفروش ترین محصولات